События «умного шутера» разворачиваются в Восторге – подводном городе будущего, где в конце 1940-х годов будто бы поселились люди, открывшие чудо-вещество. Принимая даже его небольшие дозы, средний человек проходил серию стремительных мутаций и буквально на глазах становился быстрее, сильнее, умнее. В один прекрасный день генетические эксперименты привели к катастрофе: умные машины перестали работать, система искусственного климата перегорела, а все население города-солнца разом лишилось рассудка. В этом безумном мире игроку предоставляется полная свобода действий.

Дополнение Museum of Orphaned Concepts – особый уровень, созданный в виде музея; здесь экспонируются воспоминания о разработке BioShock и идеи, невошедшие в финальную версию игры.
Дополнение Challenge Rooms – головоломки, испытания и, конечно, достижения для тех, кто не хочет покидать Восторг.