Действие игры Suicide Squad: Kill the Justice League разворачивается в детально проработанном открытом мире (а если быть точным, городе) Метрополис. Главными героями станут члены Отряда самоубийц Харли Квинн, Дэдшот, Капитан Бумеранг и Король Акул, которые должны взяться за выполнение невыполнимой миссии — спасти Землю и убить величайших супергероев DC — Лигу справедливости. Обузданные смертоносной взрывчаткой, имплантированной в их головы, всем четырём суперзлодеям DC не остаётся ничего другого, кроме как объединить свои силы и выполнить это невыполнимое задание в составе пользующейся дурной славой Оперативной группы Икс под руководством доктора Аманды Уоллер.

Поклонники смогут сыграть в одиночку, переключаясь между персонажами по своему желанию, или объединиться с друзьями в сетевом кооперативном режиме до четырёх человек. Каждый играбельный персонаж обладает своим уникальным набором ударов и приёмов, наряду с разнообразным оружием, которое можно настраивать, и навыков, которые необходимо освоить.