Действие SYNDUALITY происходит в 2222 году, спустя годы после того, как таинственный ядовитый дождь под названием «слезы новолуния» уничтожил большую часть человечества и породил деформированных существ, которые теперь охотятся на население. Среди бедствий люди вынуждены построить подземную гавань под названием Амазия, где они обнаруживают и начинают сотрудничать с формами искусственного интеллекта по имени Магус.

В игре игроки примерят на себе роль Скитальцев, людей, которые зарабатывают на жизнь, собирая кристаллы AO, редкий ресурс, доступный на Земле. В этом приключении им предстоит столкнуться с ксеноморфными существами, известными как Эндеры, и они смогут рассчитывать на Магуса, своих ИИ-партнеров, которые будут вести их в их путешествии, помогать в боях и давать указания, подсказки и предупреждения. Все это время они будут развивать и укреплять связь между игроком и ИИ. Игровой процесс и бои в SYNDUALITY сосредоточены вокруг Cradle Coffins, вооруженных транспортных средств, в которых игроки будут перемещаться по поверхности и смогут полностью персонализировать, от внешнего вида до оружия, в соответствии со своим собственным стилем игры. В SYNDUALITY также будет многопользовательский режим, в котором другие Скитальцы присоединятся к игрокам, чтобы помочь им в их миссиях или воспрепятствовать продвижению, сражаясь за их драгоценные ресурсы.