Madden NFL 06 продолжает серию симуляторов американского футбола. Нововведением в этой части является система Quarterback Vision Control - в зависимости от того, насколько хорош ваш Квотербек, точность его броска возрастает за счет увеличения зоны его обзора. Также в Madden NFL 06 появился совершенно новый одиночный режим, получивший название Superstar Mode. Он даёт возможность игроку прожить жизнь одной из звёзд NFL и стать самым ценным игроком.