Poker Night 2 является прямым сиквелом Poker Night at the Inventory. Как и в предыдущей части, пользователь играет против знаменитых героев видеоигр. Изначально у каждого игрока имеется одинаковый запас виртуальной валюты, а сама игра идет по правилам техасского холдема и Омахи.