Действие в игре происходит в Лондоне в 1888 году. В это время совершена серия жестоких убийств. В одном из районов города был найден труп проститутки по имени Полли. На следующий день информация об этом появилась в газетах. Доктор Уотсон и Шерлок Холмс начинают расследование. Они расспрашивают всех прохожих о том, что те видели и слышали. Однако Джек-Потрошитель не собирается останавливаться, и в игре Sherlock Holmes vs. Jack the Ripper остаётся только одна надежда - на детективов.